Poliomielita (paralizie infatila)

Poliomielita(paralizie infatila)

( greaca polios=cenusiu; myclos=maduva)

- primul virus uman descoperit in 1909 de Lamsteier

- afecteaza celulele neuronale si embrionare

PICORNAVIRIDAE

- are 3 tipuri antigenice - 1,2,3

- picorna - pico= 10 la -l2 m, talie f. mica de ordinul a 20-25 nm.

- rna=ARN

Subfamilii:

- enterovirusuri - poarta de intrare digestiva: v. poliomielitice; v

coxsackie A(1-24) si B(1-6);v. echo( 33 de subtipuri-> enteric cytopatogenic human orlians); v. enterovirusuri(68-71)

- heparnavirusuri -> tropism pentru tesuturile hepatice: virusul hepatitei A

- rhinovirusuri -> cale de transmisie respiratorie; cuprind agenti etiologici ai guturaiului si al racelilor banale

- aftovirusuri -> infecteaza ovine, bovine, caprine, determina stomatite-> aparitia unor afte( cule pline cu aer. De obicei nu se transmit la om, se pot insa transmite prin consum de lapte nefiert.

Strucura:

- virusuri cu genom ARN, simplu spiralat, cu polaritate pozitiva

- genom nesegmentat - codifica un precursor poliproteic clivat in numai 4 proteine structurale -> alcatuiesc unitati repetitive ale capsidei virale

- au capsida cu simetrie icosaiedrica

- sunt neamvelopate

La capatul 5 exista o portiune - sit intern de intrare in ribozom(nu codifica proteine)= IRES, foarte important pentru replicarea virala.

Ciclu replicativ viral:

- atasare la receptori specifici: un ag. de citodiferentiere= CD15 de pe neuronii motori din coarnele anterioare ale maduvii spinarii dar si la nivelul fibrelor musculare si a ganglionilor limfatici.

Rhinovirusurile au receptor comun cu v. coxsackie-A=receptor=o molecula de adeziune intracelulara ICAM sau CAR. Receptorul= formatiune filamentoasa care cupleaza canioane formate de 3 din cele 4 proteine structurale ale picornavirusurilor.

Eliberare prin liza celulara dupa o replicare de 5-6 ore.

Patogenia infectiei cu enterovirusuri:

- poarta de intrare digestiva;

- replicare initiala la nivelul orofaringelui - tract intestinal superior

- replicare in intestinul subtire

- diseminarea virusului pe cale limfatica

- al-doilea val replicativ in ganglionii limfatici mezenterici 2-3 zile

- zilele 2-5 ale infectiei, diseminare prin sange pana la nivelul organelor tinta.

Organe tinta: sistem nervos central(predominant)

- eliminarea pasiva de virioni prin materiile fecale: incepe in prima saptamana a infectiei, continua cel putin 2 saptamani sau 2 luni la copii foarte mici si la persoanele imunocompromise.

Apare contaminarea mediului inconjurator prin fecale. Detectia virionilor prin apele reziduale, indicator de contaminare a mediului.

Se pot contamina:

- apele curgatoare

- apa reziduala

- apa potabila

- pot fi vehiculate virusuri prin particule de praf

Contaminarea este facilitata de marea lor stabilitate - sunt termostabile, rezistente la PH acid, rezistente la actiunea enzimelor proteolitice, a sarurilor biliare, sunt rezistente la tratamentul cu multi dezinfectanti naturali.

Caracteristicile poliomielitei:

- frecventa mare a infectiilor asimptomatice

- sunt infectii subclinice, fara manifestare clinica

- 4-8% din cazuri - infectii abortive -febra de nivel intermediar (sub 38 C), cefalee, simptomatologie digestiva minora: greata, diaree, se vindeca spontan in 2-3 zile. Replicarea virala continua cel putin 10 zile.

- 2% cazuri - boala majora:

-> prima febra abortiva - usoara cefalee, dureri musculare difuze

-> faza de aparenta vindecare - 1-2 zile in care scade febra, este faza viremica, virusul disemineaza prin sange.

-> faza cu febra - 39,5 C - faza neurologica a bolii. Apar paralizii acute flasce(PAF), fara tonus muscular, asimetrica, manifestate la nivelul radacinii membrelor, grupelor musculare mari, mai putin la nivelul musculaturii fine.

PAF -> datorita replicarii virale la nivelul maduvii spinarii, coarne anterioare, replicare care se manifesta prin neuronoliza, neuronofagie, inflamatie masiva perineuronala.

- debut brusc= paralizia de dimineata

Leziunile la nivelul neuronilor medulari - 2-3 saptamani, datorate compresiei infiltratului inflamator.

Forma severa - virusul disemineaza la nivelul trunchiului cerebral-> insuficienta respiratorie umeda, musculatura respiratorie

este pralizata - se impune asistare ventilatorie permanenta.

Vaccinurile antipolio

- Intramuscular Poliovirus Vaccine (IPV) - 1952 SALK

-> se administreaza intramuscular

-> a tratat virusul cu formaldehida

-> injectarea vaccinului - raspuns imun primar-> sinteza de Limfocite T si anticorpi

-> vaccinul nu induce imunitate locala, nu e impiedicata patrunderea in organism. E impiedicata diseminarea viremica.

- 1962 vaccinul polio viu atenuat - SABIN(american)

-> vaccinuri vii atenuate produse prin:

- gasirea unui virus nepatogen la om dar care produce manifestari la animale. Singura boala eradicata e variola

Sabin a selectat in laborator - tulpini virale natural atenuate ->le-a atenuat in continuare( prin cultivari la t supraoptimale) -> vaccin viu atenuat

V. polio -> 3 tipuri antigenice

- baza moleculara a atenuarii e distincta pentru fiecare serotip

- numar mic de mutatii( 2 pentru polio 2,3; mai multe pentru polio 1)

Avantajele vaccinarii vii:

- imita infectia naturala -> induce raspuns imun global(celular, umoral si local)

- raspuns imun impotriva tuturor antigenelor( inactivarea poate afecta antigenicitatea)

- imunogene consecutiv administrarii pe cale naturala(oral, sub forma de picaturi, pret scazut, acceptabilitate mare)

- capacitatea de a disemina de la vaccinati la contactii acestora - duc la eliminarea virusului din colectivitate.

Dezavantajele vaccinarii vii:

- reversie la virulenta - poliomielita paralitica asociata vaccinarii(PPAV) - 1/1 mil de cazuri

- instabilitate la transport sau stocaj, in absenta lantului de frig

- interferare de catre virusuri cu care impart acelasi habitat

- reactii severe la imunosupresati

- reactogene - grad de atenuare a tulpinii virale.

- contaminarea vaccinului cu agenti criptici din substratul de cultivare cu potential patogen sau oncogen.