Paramixoviridae

Paramixoviridae

Deriva din Mixoviridae:

- Orthomixoviridae ( virusuri gripale) ARNss(-)

- Paramixoviridae - au genom nesegmentat continuu (-> stabilitate antigenica) -> duc la infectii ce genereaza infectii pe toata durata vietii.

- diametrul este de 150-l80 nm - sunt printre cele mai mari

- au genomul protejat de o capsida cu simetrie helicoidala

- se observa prin teste de imunofluorescenta direc 929j98j ta

- capsida e protejata de o proteina matrice-> rol in decapsidarea virala

- amvelopa cu 2 proiectii pe suprafata:

- prima cu rol de atașare la receptorii celulari

- a doua este factorul de fuziune (FF)-> intervine in internalizarea virusului. Amesteca lipidele celor 2 membrane - celulara si virala -> formeaza un

por de patrundere. Se realizeaza astfel patrunderea prin fuziune.

- are genom ARNss - nesegmentat

Paramixoviridae:

1. Pneumovirus-> virus respirator sincitial

2. Morbilivirus-> virusul rujeolos

3. Paramixovirus propriu zis-> v. urlian si virusurile paragripale

1. Pneumovirus - Virusul respirator sincitial (VRS)

- are pe suprafata o proteina G ce asigura cuplarea la receptori celulari reprezentati de o molecula de adeziune de pe suprafata tractului respirator( in special tractul inferior)

- FF sau factorul de fuziune

- este labil, rezista foarte putin in mediul extern

- foarte greu de izolat, nu rezista la transport

- rezista foarte bine in medii cu concentratii mari de aerosoli

- disemineaza rapid de la o celula la alta → ajunge la organele tinta → bronsiole

- se manifesta ca bronsiolita (50-90%) → constrictia acestor cai aeriene mici. La copii forte mici poate lua forme foarte severe.

- bronhopneumonie (5-40%) → e mai exprimata imflamatia, cu durere toracica, tuse, febra, se vindeca in 2-3 saptamani

- 10% din cazuri - laringotraheita acuta obstructiva (crup pseudodifteric) → semne de bronhoconstrictie, cu spasm expirator (exprimat printr-un strigat), obstructie masiva a cailor respiratorii, se impune ventilatie mecanica.

Grupe de risc:

- nou-nascuti prematuri, malformatii congenitale, displazii bronhopulmonare, imunosupresie, avitaminoza

Tratament ( trebuie sa fie extrem de agresiv) - ibuprofen, cortizon

- ribavirina - spectru antiviral larg activ mai ales pe virusi cu genom ARN. Este aplicata sub forma inhalatorie.

- paliviz - induce o catastrofa mutagenica. Genereaza cresterea exponentiala de incorporari greșite de nucleotide in interiorul genomului viral → progeni labili.

-polivizumab (Synergis)-pentru profiaxia pneumoniei cu VRS in spital

-anticorp moniclonal umanizat cu specificitate inalta pentru factorul de fuziune:-se realizeaza prin tehnica hibridoamelor → o linie mielomatoasa (plasmocitom, asigura imobilizarea celulara) derivata din cancer uman care determina sinteza de lanturi grele de Ig+ celule splahnice de la animal imunizat cu proteina de interes (PrFF- determina productia masiva de Ac specifici), exantem.

2.Morbilivirus -virus rujeolos-produce rujeola → pojar → measels

-transmitere respratorie

-contagiune foarte mare genereaza epidemii in creșe, in gradinite

-lasa imunitate, in general, pentru toata viata

-prezinta pe anvelopa o glicoproteina = hemaglutinina (HA) cu rol de legare la receptor

-modifica membrana hematiilor (contin ac. sialici) - hematiile precipita sub forma de rozeta

-are și FF care determina :

- internalizarea virusului

- aparitia in vitro pe culturi de celule a unui efect citopatic de tip sincitial, cateodata cu incluziuni mixte.

- se replica initial la nivelul tractului respirator

- incubatie 9-l1 zile - asimptomatic, dar inalt contagios

- de la poarta de intrare virusul e preluat de limf.T → il duc la ggl limfatici (o noua replicare) → sange → organ tinta → piele și mucoase

- produs patologic → fractia limfocitara a sangelui

- induce pe perioada bolii o importanta lipsa de reactie a sistemului imun → duce la complicatii:

- infectii bacteriene severe

- activarea unui TBC

- reactivarea unor vrusuri hepatice latente

Debutul bolii → prodrome caracteristice ( 2-3 zile) → aparitia unui triplu catar-exprimat la nivel:

a) ocular - injectati, ustura, ura de s

b) respirator - rinoree (nas care curge), tuse stranut persistent

c)digestiv -greata, varsaturi, diaree

-face febra, nu foarte mare( 38C)

-apar eruptii la nivelul mucoasei bucale->se continua pe tot tubul digestiv = exantem

-la nivelul mucoasei jugale ( pe int. obrajilor) apar pete albicioase, sidefii, in dreptul primului molar

-eruptii tegumentare = exantem, maculo-papular, usor proliginos, pete destul de mari, apar initial la niv. extremitatii cefalice, evolueaza 2-3 zile

-lasa mici cicatrici care se refac

Complicatii (cand exista deficit de Fe, avitaminoza sau/si imunosupresie)

-otita medie

-pneumonie (cu celue gigante)

-encefalita/PESS

-virusul are neurotropism pronuntat

PESS= pan encefalita sclerozanta subacuta

-leziuni vacuolare, demielinizate, de obicei catre adolescnta, in special la baieti

-da monoclonii mari

-deficit intelectual progresiv (la inceput cu scaderea performantelor scolare, scaderea capacitatii de concentrare, a atentiei si a memoriei → degradare progresiva → moarte

-efecte: celule gigantice la nivel pulmonar, cerebral etc.

Paramixovirusuri noi (2)

1.Virusul Hendra(1994, Australia)

- la persoane care au avut contact cu cai de rasa

-simptomatologie severa respiratorie

-semne de meningo-encefalita (la doua, trei luni sau inregistrat doua decese)

-toti cei trei pacienti au avut contact cu cai de rasa

2.Virusul Napah

-l997-l998, Malaezya

-epidemie de encefalita aparuta in conditiile cresterii industriale de porci

-l999 cazuri similare au aparut si in Singapore la lucratorii din abatoarele care prelucrau porcii importati din Malaezya.

-febra, cefalee, deteriorarea rapida a starii de constienta, disfunctii ale centrului vasomotor medular

-histopatologic-leziuni de vasculita necrozanta cu formarea de sincitii, prezenta unor incluziuni eozinofilice de tip paramixoviral, mixte in neuroni.

Rubeola (pojarelul sau pojarul german)-Virus rubeolos->Fam. Tagoviridae, gen Rubivirus

-foarte usoara

-foarte contagioasa

-incubatie aprox. 20 zile

-transmitere respiratorie

-debut brusc, fara catar, exantem mai putin pronuntat

-eruptie la nivel tegumentar -maculo-papular, leziuni mult mai mici (ca boabele de orez) care nu conflueaza,nu e proliginoasa, e mai rugoasa la palpare

-e subfebrila

-nu are manifestari respiratorii

-se vindeca in 2-3 zile

-se cauta pt diagnostic adenopatii → ggl. retroauriculari si submandibulari de dimensiuni mici, mobili, nedurerosi care persista 2-3 saptamani de la boala

-poate afecta si copii si adulti

-efecte severe la gravide in primul trimestru de sarcina → infectarea fatului → malformatii congenitale severe:

-cataracta congenitala

-malformatii cardiace grave

-surditate 3.

Paramixovirusuri propriu-zise

Virusul urlian (oreion-mumps)

-transmitere respiratorie

-contagiozitate mult mai scazuta

-infectii fara manifestari clinice majore

-replicare la nivelul tractului respirator sup.

-diseminare la nielui tesutului limfatic, la niv periamigdalian

-replicare la niv glg. salivare->diseminare catre splina, ggl si tesuturi limfatice secundare-> sange

-la 7-l0 zile viremia-> virusul se raspandeste catre foarte multe organe, inclusiv salivare

-contagiozitate 18-21 de zile

-dupa 18-20 zile apar simptomele

-inflamatii ale glandelor salivare parotide, hipersecretie, adenopatie cervicala pe partea afectata, febra

Complicatii

-la nivelul SNC → 15% cazuri → meningita

-20% inflamatia organelor genitale externe-> orhite, ooforite (mai ales la copilul mai mare)

-2-5% pancreatita infectioasa

-surditate secundara

Prevenirea rubeolei, rujeolei, oreionului

-vaccin - cultivat pe fibroblaste umane, in pasaje succesive, la 30-32C, atenuarea fizica a virusului=MMR (measels, mumps, rubella)

-se realizeaza intre 12-l5 luni de viata si intre 4-6 ani

-revaccinarea se face la 14 ani la fete

Virusuri paragripale

-laringotraheita obstructiva (vp de tip III)

-crup pseudodifteric

-sever la copin mici

-determina la copii:-bronsiolita

-pneumonie

-traheobronsita

la adult:-IACRS