a) Sindromul Klinefelter (Disgenezia tubulara seminifera)
Barbatii cu un cromozom X in plus, prezinta o tulburarea genetica numita sindromul Klinefelter. Desi exista multiple permutatii ale tulburarii, cea mai comuna forma rezulta intr-un cariotip 47, XXY. Indizii cu acest sindrom sunt fenotipic barbati datorita prezentei cromozomului Y, dar prezinta testicule mici si un numar mai mic de celule germinative.
Nivelele de testosteron sunt scazute sau normale iar nivelele de estradiol si gonadotropina sunt ridicate. Raportul mare dintre estradiol/testosteron poate duce la feminizare, inclusiv la ginecomastie. Pacientii cu aceasta tulburare nu au o spermatogeneza normala iar nivelele de FSH sunt mari datorita functiei anormale a celulelor Sertoli.
b) Deficienta 5 a-reductaza
O deficienta a 5 a-reductazei duce la scaderea formarii de DHT. Acesti indizi vor avea, genitale interne normale, in schimb cele externe vor fi masculinizate incomplet. La nastere, sunt adesea confundati cu femeile si, pot dezvolta un hermafroditism masculin incomplet. Productia de testosteron este normala, iar pubertatea, poate sa apara, determinand o masculinizare a organelor genitale externe. Dezvoltarea normala a organelor genitale interne de tip masculin are loc datorita actiunii testosteronului asupra dezvoltarii canalului wolffian.
c) Sindromul insensibilitatii androgenice
Sindromul insensibilitatii androgenice (SIA; feminizarea testiculara) prone dintr-un defect ereditar al genei cromozomului X care controleaza expresia receptorului androgenic. Deoarece defectul poate consta din incapacitatea partiala sau completa a receptorului androgen de a raspunde la hormonni androgeni, amplitudinea simptomelor la indizii atinsi de aceasta deficienta este variabila. Poate surveni pseudohermafroditismul masculin deoarece, desi cariotipul este 46, XY, canalul wolffian nu se dezvolta, pentru ca actiunea androgenica este deficitara, iar canalul miillerian regreseaza datorita prezentei testiculelor. in consecinta, nu exista organe genitale interne functionale.
Organele genitalele externe care se dezvolta sunt feminine, ceea ce confera indizilor un fenotip feminin.
Persoanele cu SIA sever prezinta labii, clitoris si
vagin scurt deoarece aceste structuri nu se dezvolta din canalele mulleriene. Parul pubian si axilar este absent sau rar deoarece dezvoltarea parului sexual este androgen-dependenta. Nu apare menstruatia, iar nivelele de testosteron plasmatic sunt mari sau normale. Cand productia de androgeni creste, la pubertate, productia de estradiol se mareste atat din testicule cat si din aromatizarea periferica a androgenilor. Androgenul plasmatic si nivelele de LH sunt ridicate, deoarece deficienta receptorului afecteaza inhibitia feedback a secretiei de LH. Testiculele raman in
abdomen pentru ca numai androgenii stimuleaza coborarea testiculara.
d) Sindromul Kallmann
Sindromul Kallmann este o deficienta a gonadotropinei primare. Aceasta tulburare genetica este adesea asociata cu anosmie sau pierderea mirosului. Persoanele afectate de aceasta tulburare au testicule necoborate (criptorhidie). Desi exista o dezvoltare embriologica normala a structurilor derivate din canalul wolffian, dezvoltarea penisului este deficitara, rezultand un micropenis. Aceste efecte pron, probabil, din faptul ca dezvoltarea fetala timpurie a organelor genitale interne este controlata de androgenii testiculari si este reglata de hCG placentar si nu de LH-ul fetal. Inabilitatea fetala de a secreta cantitati normale de LH are un impact asupra functiei testiculare, in dezvoltare de mai tarziu, cand androgenii regleaza cresterea organelor genitale externe. Severitatea afectarii secretiei de LH este variabila, la fel si severitatea problemelor prind reproducerea.
