eSanatos - sanatatea ta e preocuparea noastra!
    Cauta in site
Nutritie Boli
                 Home | Creeaza cont nou | Login membri

Boli genetice

NAVIGARE RAPIDA: » Pagaina principala » BOLI » boli genetice

Hipercolesterolemia familiala

Trimite pe messenger Versiune pentru tiparire


Advertisements


Hipercolesterolemia familiala

            Definitie. Hipercolesterolemia familiala este o boala transmisa autozomal dominant, determinata de mutatii ale receptorului membranar pentru LDL, responsabil de legarea si internalizarea LDL, principala proteina de transport a colesterolu­lui plasmatic.

            Incidenta. Forma homozigota de boala este rara, cu incidenta de 1 la 1.000.000, dar forma heterozigota reprezinta una dintre cele mai frecvente boli monogenice, cu o frecventa de cel putin 1 la 500. Se considera ca pana la 5% dintre indivizii cu hipercolesterolemie din populatia generala sunt heterozigoti pentru o mutatie LDLR.

            Simptomatologie. Hipercolcsterolemia familiala (HF) este incadrata impreuna cu alte boli in cate­goria hiperlipoproteinemiilor tip 2, fiind caracte­rizata prin cresterea LDL plasmatic si dezvoltarea prematura a placilor de aterom la nivelul arterelor care determina boala coronariana precoce), a xan-toamelor (depozite de colesterol la nivelul tegumentelor si tendoanelor) si a arcurilor corneene (depozite de colesterol la periferia corneei). Simpto­matologia clinica este prezenta atat la heterozigoti, cat si la homozigoti, dar manifestarile clinice sunt mult mai severe si apar mai precoce la homozigoti care prezinta boala coro­nariana semnificativa inca din copilarie si decedeaza inainte de 30 de ani.



            Patogenie. Colesterolul este un component lipidic esential al membranelor si precursor al hormo­nilor steroidieni si al sarurilor biliare. Principala forma de transport al colesterolului plasmatic este LDL (low density lipoprotein). Receptorul pentru LDL (LDLR) recunoaste apoproteina B-l00, principala componenta proteica a LDL, precum si apo E, o proteina prezenta in VLDL, IDL si chilomicroni. LDLR este localizat la nivelul unor zone ale suprafetei celulare care au aspectul unor mici depresiuni imbracate pe fata interna cu proteina clatrina. Legarea Apo B-l00 determina internalizarea complexului LDL-reccptor (endocitoza) si, dupa cuplarea cu lizozomii, are loc eliberarea colesterolului liber in citoplasma si reciclarea receptorului, care va reajunge la nivelul membranei.

            Mutatiile LDLR determina cresterea LDL-colesterolului plasmatic, ceea ce genereaza ateroscleroza.

            Genetica. HF se transmite ereditar autozomal dominant; bolnavii sunt de obicei heterozigoti, dar - datorita frecventei crescute a bolii - se pot intalni si homozigoti, care fac mai precoce o forma grava de boala, dovedind existenta unui clar efect de dozaj genic (numarul de receptori LDL fiind mult mai redus decat la heterozigoti).

            Au fost descrise peste 400 de mutatii ale genei LDLR ce sunt localizate pe toata lungimea genei. Circa 2-l0% din totalul alelelor mutante din populatie sunt reprezentate de deletii sau insertii mari, iar restul mutatiilor sunt substitutii nucleotidice, deletii sau insertii mici. Din punctul de vedere al consecintelor pe care le au asupra functiei receptorului se pot deosebi cinci clase de mutatii.

            Mutatiile de clasa 1 impiedica sinteza oricarei proteine si sunt determinate de deletii ori mutatii ce altereaza stabilitatea ARNm. Ele sunt cele mai frec­vente mutatii la nivelul acestui locus.       Mutatiile de clasa 2 sunt relativ frecvente si altereaza capacitatea de plicaturare corecta a proteinei, ceea ce impiedica transportul sau de la nivelul reticulului endoplasmatic la nivelul aparatului Golgi si acumularea sa la nivelul primului sediu.

            Mutatiile de clasa 3 sunt compatibile cu localizarea membranara a receptorului, dar determina inca­pacitatea de legare a LDL.

           



Mutatiile de clasa 4 afecteaza localizarea corecta a receptorului in regiunile membranare imbracate in clatrina si, ca urmare, complexul receptor-LDL nu poate fi internalizat.

            In sfarsit, mutatiile de clasa 5 altereaza capacitatea de reciclare a receptorului.

            Factorii de mediu (in special alimentatia bogata in colesterol si acizi grasi saturati), sexul masculin si fondul genetic individual (in care se pot gasi gene modificatoare) pot influenta efectul mutatiilor LDLR asupra nivelului plasmatic al colesterolului si deci producerea aterosclerozei.

            Diagnosticul de HF se bazeaza pe evidentierea unui nivel crescut de LDL-colesterol plasmatic, pe prezenta xantoamelor sau bolii coronariene precoce si pe un istoric familial pozitiv. Diagnosticul molecu­lar este dificil datorita numarului mare de mutatii diferite ce produc boala si nu aduce informatii supli­mentare pentru prognostic sau tratament.

            Tratament. Obiectivul principal este scaderea importanta a nivelului LDL-colesterolului plasmatic prin dieta saraca in grasimi si tratament hipocolesterolemiant.




Alte materiale medicale despre: Boli genetice



Boala polichistica renala autozomal dominanta             Boala polichistica renala a adultului (ADPKD) este o boala multisistemica ereditara, p [...]
Neurofibromatozele             Neurofibromatozele sunt boli genetice caracterizate prin predispozitia pentru dezvoltarea unor tumori benigne si m [...]
BOLI GENETICE DATORATE MODIFICARII NUMARULUI NORMAL DE CROMOSOMI SINDROMUL PATAU SINDROMUL [...]


Copyright © 2010 - 2019 : eSanatos.com - Reproducerea, chiar si partiala, a materialelor de pe acest site este interzisa!
Informatiile medicale au scop informativ si educational. Ele nu pot inlocui consultul medicului si nici diagnosticul stabilit in urma investigatiilor si analizelor medicale la un medic specialist.
Termeni si conditii -
Confidentialitatea datelor - Contact



Despre boli genetice

    Advertisements


    Alte sectiuni
    Boli si tratamente
    Boli digestive
    Boli cardiovasculare
    Bolile infectioase
    Definitii boli
    Bolile cardiovasculare
    Bolile respiratorii
    Bolile digestive
    Handicapurile
    Bolile oaselor
    Bolile alergice
    Bolile venelor
    Drogurile
    Sistemul endocrin
    Gamapatiile monoclonale
    Bolile esofagului
    Bolile stomacului si duodenului
    Bolile intestinului subtire
    Boli de colon, rect, anus
    Bolile ficatului
    Bolile cailor biliare
    Bolile pancreasului
    Bolile splinei
    Bolile peretelui abdominal
    Bolile peritoreului
    Boli sexuale
    Hiperuricemiile
    Insomnia
    Boli endocrine
    Boli parazitare
    Virusologie
    Bolile psihice
    Boli stomatologice
    Boli cerebrale
    Boli genetice
    Boli alergice
    Bolile ochiului
    Bolile sangelui
    Boli perete abdominal
    Boli renale



    Ai o problema medicala?
    Daca vrei raspunsuri scrie intrebarea mai jos:

    Intrebarea in cateva cuvinte
    Intrebarea cu toate detaliile
    Unde se incadreaza problema medicala?
    Scrie codul din imaginea alaturata
    Scrie codul din imaginea alaturat



    Vezi toate intrebarile